九价HPV疫苗扩龄 疫苗是否将会供不应求？

8月30日晚，国家药监局网站显示，默沙东九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)(下称“九价HPV疫苗”)适应症得以扩展，适用人群由16-26岁拓展至9-45岁适龄女性。

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。2021年，ICO/IARC中国境内HPV及其相关疾病报告显示，2020年在中国境内15至44岁女性中，宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位。

人乳头瘤病毒(HPV)是全球最常见的性传播病原体之一，高危型HPV反复感染可引起女性宫颈癌。2006年，随着第一款HPV疫苗的问世，宫颈癌成为世界上唯一可以通过疫苗预防的癌症。

默沙东告诉经济观察网，将在疫苗扩龄后持续与内外部利益相关方协作，推进疫苗的及时供应。

按照疫苗涵盖的病毒亚型种类，HPV疫苗分为二价、四价和九价。中国有五款HPV疫苗获批上市：进口的包括默沙东四价疫苗“佳达修”、九价疫苗“佳达修9”;葛兰素史克的二价疫苗“希瑞适”;国产的包括万泰生物二价疫苗“馨可宁”、沃森生物的二价疫苗“沃泽惠”。

作为市面上可用于防护HPV病毒的最高价型疫苗，近年来，进口九价HPV疫苗始终“一针难求”。以深圳为例，打九价疫苗需要“摇号预约”，首期摇号中签率仅1.37%。多地等待接种九价疫苗的时间超过一年。

多位医生、专家公开呼吁，不需要盲目追求接种九价HPV疫苗，应及时、尽早接种疫苗。

受此消息影响，多个疫苗股逆势上涨。9月1日，智飞生物涨5%，万泰生物涨3.02%。

扩龄让供需进一步失衡

“佳达修9”在2018年4月与中国接种者见面，其中国版说明书显示，“本品适用于16至26岁女性的预防接种。”

为什么获批之初未覆盖更广泛年龄段?2018年10月，国家食监局药品评审中心发布的《九价人乳头瘤病毒疫苗申请上市技术评审报告》显示，九价HPV疫苗进口注册申请依据境外临床研究数据，未在国内开展临床试验。数据中东亚裔人群(尤其中国人群)低年龄组证据尚不足，加之中国女性性生活较西方国家偏晚，兼顾卫生经济学等诸多因素，暂定16-26岁女性为本品适用接种人群。

四年后，“佳达修9”的扩龄，让目标接种人群达到原有数的三倍以上。疫苗专家陶黎纳认为，在国产九价HPV疫苗上市前，进口九价HPV疫苗的供需失衡将在一段时期内加剧。

他向经济观察网表示：“以前安心打二价、四价HPV疫苗的人，有一部分会想要转打九价HPV疫苗，这会造成九价HPV疫苗更‘僧多粥少’。”

从接种年龄来看，除2022年3月新获批的“沃泽惠”接种对象为9至30岁女性外，另四款疫苗均已覆盖9至45岁女性;从免疫程序来看，除“馨可宁”9-14岁年龄段为2剂次外，其他四款疫苗以及“馨可宁”15-45岁年龄段均为3剂次。

从广东省2021年HPV疫苗的中标价格来看，国产的“馨可宁”、“沃泽惠”价格分别为339/支、356元/支，进口的“希瑞适”、“佳达修”分别为590元/支、810元/支，唯一的九价HPV疫苗“佳达修9”则高达1310元/支。

许多女性宁愿排队、花高价，也要选择接种九价疫苗。在陶黎纳看来，这种选择不尽理性：“九价疫苗的价格贵很多，预防效果却不会翻很多倍。二价疫苗能预防70%，从每预防十个百分点的宫颈癌来讲，二价性价比是最高的。”

从公共卫生的角度来看，扩龄为更多消费者提供了选择，但对27岁到45岁之间的女性来说，接种进口九价HPV疫苗依然不容易：“选择面增加了，平均到每个人的疫苗量减少了，很多人可能会空欢喜一场。一旦缺口很大，等待时间过长，许多人就会继续选择二价、四价。”陶黎纳表示。

那么，九价HPV疫苗扩龄对国产二价HPV疫苗的市场份额影响几何呢?

“我认为不会有太大影响。进口九价HPV疫苗的供应量绝对是不够的，但市场是很大的，不能光盯着高端市场，不能把一线城市的需求当做是全中国的需求，这样是不对的。”陶黎纳说。

国内疫苗企业也持乐观态度。万泰生物告诉经济观察网：“WHO和中国都对宫颈癌的预防非常关注。经过这几年的宣传和教育，大家更愿意去接受和接种疫苗了。进口的九价疫苗的扩龄对广大女性来说是一件非常好的事情，但它在供应上长期不足。”

至于此次扩龄对国产二价HPV疫苗销量的影响，万泰生物认为还需要看后续的市场表现：“接种者会综合考虑质量、保护率、公司、价格各个方面，她们会有自己的权衡。”

加大供应亦难满足市场

8月30日，默沙东全球高级副总裁、中国总裁田安娜表示，默沙东将通过扩大全球产能、加大对中国市场供应等措施提升HPV疫苗可及性，支持中国公共卫生事业的发展。

默沙东对中国市场的HPV疫苗供应保持着逐年上升的态势。截至2022年6月，已有超过2500万中国适龄女性接种了默沙东的四价和九价HPV疫苗。2022年上半年，四价HPV疫苗在中国的批签发量同比去年提升超90%，九价HPV疫苗的批签发量则同比去年增长约4倍。

在中国，默沙东九价HPV疫苗由智飞生物独家代理。智飞生物2022年半年报显示，2022年1至6月，九价HPV疫苗批签发数量达到929.87万支，同比增长379.34%。

然而，即使加大供应，九价HPV疫苗依然供不应求。

2020年11月，世界卫生组织发布《加速消除宫颈癌全球战略》，建议2030年90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。中国在2020年12月表态支持这一战略。另外，2020年以来，全球疫苗信心得到了明显提升，推高了各国对HPV疫苗的接种需求。

国家常规免疫报表数据显示，2018-2020年，HPV疫苗接种数量逐年上升，从2018年的341.7万剂次上升至2020年的1227.9万剂次。即使如此，中国适龄女性HPV疫苗接种率仍处于较低水平，需求端的增长空间是较大的。中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院乔友林教授给出的数据是，适龄女孩HPV疫苗接种率不足1%。

默沙东向经济观察网表示，近年来已投入超过10亿美元提高已有的HPV疫苗生产设施的产能、并建造新的生产设施。自2017年至2020年，默沙东全球HPV疫苗供应量增长了近一倍，预计自2020年至2023年，默沙东全球HPV疫苗供应量将再增长一倍。

受菌株培养等因素影响，提升九价HPV疫苗供应量并非易事。“产能提升后还要在全球分配，即使对中国增加供应量，绝对数量依然不够。”疫苗专家陶黎纳指出。

专家呼吁国产审批提速

国内有多家九价HPV疫苗已进入3期临床。

药物临床试验登记与信息公示平台显示，中国的康乐卫士、万泰生物、博唯生物、瑞科生物、泽润生物等5家企业正在进行九价HPV疫苗的3期临床试验，女性的适用年龄最高均达45岁。

陶黎纳判断，第一款国产九价HPV疫苗将较快获批：“就在这两年吧，我觉得2024年的可能性是比较大的，比如万泰生物的3期临床就推进得比较快。”

经济观察网获悉，万泰生物的九价HPV疫苗与默沙东的九价HPV疫苗的头对头临床试验已完成临床试验现场及标本检测工作，正在进行数据统计分析，小年龄桥接临床试验完成入组工作。

万泰生物告诉经济观察网，公司的九价HPV疫苗目前处于3期临床，有进一步的进展会继续公告，但公司尚不能预测该疫苗具体哪一年能上市。

同样进入临床3期试验的康乐卫士，其九价HPV疫苗3期临床试验已完成受试者三剂接种工作，正在开展病例监测随访。按照康乐卫士的研发计划，九价HPV(女性适应症)将于2027年获批上市，九价HPV疫苗(男性适应症)将于2028年获批上市。

2018年4月，默沙东的九价HPV疫苗“佳达修9”在中国有条件获批上市，被批准用于16至26岁的女性接种。这款疫苗从申请上市到获批仅用时8天。

陶黎纳呼吁国家也能加快对国产九价HPV疫苗的评审审批。

他向经济观察网表示：“国家批准九价疫苗的标准可以适当放低一点。从科学上讲，只要能确认产生的抗体是一样的，能够对病毒有中合作用就可以。不是说一定要观察到癌前期病变，观察到感染率下降也是完全可以的。”

届时，国产九价HPV疫苗的入局，将对默沙东产生较大冲击，也能较大程度上弥补中国适龄女性的接种缺口。